| Ⅱ、抗体人源化技术 |
|
| 鼠源性单克隆抗体容易引起人体产生抗抗体，有较大的副作用，业内普遍认为抗体人源化技术是未来抗体药物发展的有效手段。迈泰君奥在多个单抗项目的研发过程中，已经构建了成熟的抗体人源化技术服务平台，可以对外提供从抗原免疫、杂交瘤细胞抗体测序开始，到嵌合抗体构建、抗体人源化、抗体亲和力成熟、Fc区域定向突变等一站式、全方位的服务。不仅如此，迈泰君奥还可以通过人源噬菌体展示文库技术提供全人源化抗体研发服务。本平台依据权威的抗体数据库分析系统和计算机模拟技术，结合生物信息学技术、抗体结构分析技术及全新的抗体人源化策略，再加上精准的序列分析和功能评估手段，组成了高效的筛选技术平台，大大提高了人源化抗体构建及筛选的效率和成功率。 |
|
| 技术服务: |
| 制备小鼠杂交瘤抗体 快速杂交瘤细胞测序 构建嵌合抗体 抗体的人源化 抗体亲和力成熟 抗体Fc区域改造 人源噬菌体展示文库 高通量抗体筛选与鉴定 |
|
| Ⅲ、重组细胞系构建及筛选技术 |
|
| 构建重组细胞系是研发Biosimilar，Biobetter或者创新型单抗药物的基础。迈泰君奥可利用不同动物来源的亲本细胞系（例如CHO细胞）建立标准化的哺乳动物细胞表达系统，用于表达目的蛋白；同时拥有丰富的表达载体库，在构建表达载体的过程中，可通过采用高表达的启动子以及选择性加入一些关键的调控元件，达到定向整合以及增加基因拷贝数的目的；可根据载体上标记的不同筛选系统（例如DHFR或者GS的筛选系统）不断加压筛选，使目的基因达到高效且稳定的表达。在获得大量备选克隆后利用高通量的筛选技术筛选出表达量最高的候选克隆，进行进一步的鉴定和筛选。 |
|
| 迈泰君奥拥有多个亲本细胞系、丰富的表达载体、强大的基因工程改造技术和多个筛选系统，在此基础上，能提供多种设计方案以满足不同客户的需求。不仅如此，迈泰君奥能利用大规模瞬时转染，在短时间内获得目的蛋白，也能通过自主研发构建生产型/研究型的稳定细胞系，供客户根据自身需要做出经济有效的选择。 |
|
| 技术服务: |
| 哺乳动物细胞瞬时表达 稳定转染细胞克隆筛选和评价 构建生产型稳定细胞系 构建研究型稳定细胞系 提供完整可追溯的实验信息记录 细胞系生物安全性、遗传和表达稳定性的研究 工程细胞株筛选流程 |
 |
| 案例：某项目工程细胞筛选不同克隆表达量 |
 |
| |
| Ⅳ、细胞培养（上游）工艺开发及优化技术 |
|
| 迈泰君奥拥有一流的上游开发工艺硬件，包括5L、50L及500L各级规模的细胞培养工艺研发设备。工程技术人员在动物细胞培养研发及大规模生产领域具有丰富的工作经验，擅长对不同种类的细胞株进行"个性化"培养工艺的优化，提供最佳的培养工艺与过程控制方案，最大限度提高抗体表达量（1~15g/L)和质量，建立适应工业级放大生产的稳定工艺。 |
|
| 技术服务: |
| 细胞系在无血清/无动物蛋白培养基中的驯化 5-50L实验室小试工艺的开发和优化 350-500L中试工艺的开发和优化 各类细胞培养工艺的风险评估和成本控制 |
| |
| Ⅴ、个性化无血清培养基配方优化技术 |
|
| 重组蛋白的细胞培养条件已实现了完全无血清、无蛋白培养基培养。不同的培养基对于细胞的生长、细胞活性的维持、重组蛋白表达量以及重组蛋白的异质体分布有着至关重要的影响，所以好的培养基是提高重组蛋白药物产量和质量的基础。同时因为细胞培养工业化生产会消耗大量的培养基，而细胞培养基通常价格不菲，所以培养基价格会对生产成本产生直接的影响。 |
|
| 迈泰君奥在培养基开发和优化方面具有国内领先的经验，能对不同种类的工程细胞株进行培养基成分的优化，为其提供个性化基础培养基和补料培养基；同时结合细胞培养工艺的开发，提供培养工艺相关参数，从而满足1~15g/L表达量需求。 公司可以根据客户需求，长期提供个性化无血清培养基。 |
|
| 案例：不同项目优化前后Fed-Batch的表达量 |
 |
| |
| Ⅵ、重组蛋白纯化（下游）工艺开发及优化技术 |
|
| 迈泰君奥已建立成熟的重组蛋白药物纯化工艺研发平台，能够有效提高蛋白得率和产品纯度。尤其是对抗体药物制备过程中的瓶颈问题如聚体、酸性异质体和小分子物质控制方面具有丰富经验。经过多个项目的积累，本工艺研发平台已经具有高度的重复性和工艺稳定性，实现了抗体药物制备从实验室小试到中试工艺的放大，完成了抗体研发与产业化的无缝对接。 |
|
| 我们拥有自主知识产权的抗体药物亲和层析介质，具有高蛋白载量、强耐碱能力、低Protein A脱落率的特点，各项技术指标可媲美国际著名品牌同类产品，具有很强的价格优势，并已经被多个厂家应用于抗体类药物的大规模生产，可大大降低客户的研发支出及未来的生产成本。 |
|
| 技术服务: |
| 超滤和深层过滤 层析：亲和层析，离子交换，疏水层析，混合模式层析 病毒清除/灭活：纳滤，低 pH 灭活，层析 定制工艺研究 |
|
| 案例：某品种经过工艺优化后三批中试批总得率比较 |
 |
| |
| Ⅶ、重组蛋白药物/生物样本分析技术 |
|
| 迈泰君奥能够为客户提供全套的工艺过程控制、原液和成品质量控制分析方法：包括重组蛋白结构表征(如抗体异质体分析、糖基化检测)、放行检测、生物活性检测等。在早期细胞筛选阶段可根据质量分析结果判断候选克隆所表达的重组蛋白是否具有成药性，从而进行及时调整。在工艺研发各阶段，为研发人员及时提供重组蛋白的质量反馈，以提供工艺优化依据。最终形成完备稳定的质量检定规程和符合药典的质量控制放行标准。 |
|
| 除样品的检验分析之外，我们同时为客户进行分析方法的开发和验证，研究基于客户特有生产工艺的产品关键质量属性，帮助客户建立符合国内及国际注册要求的质量标准，在临床申报阶段提供符合国内/国际质量标准的检验报告。 |
|
| 检测项目： |
|
|
表征 |
检测项目 |
方法 |
|
完整蛋白分析 |
等电点分布 |
cIEF等电聚焦电泳法 |
|
iCIEF全柱成像毛细管等电聚焦法 |
|
表观分子量 |
SDS-PAGE |
|
电荷异质体 |
IEX-HPLC |
|
聚合体和纯度 |
SEC-HPLC/UPLC |
|
异构化天冬氨酸定量 |
RP-LC-TOF-MS |
|
亚基分子量 |
RP-LC-MS |
|
高级结构表征 |
高级结构 |
圆二色谱 |
|
热稳定分析 |
马尔文示差量热仪 |
|
质量肽谱图分析 |
序列覆盖度 |
LC-MS/MS |
|
N、C端序列 |
LC-MS/MS |
|
UV肽谱图 |
RP-LC-UV profiling |
|
特定位点PTMs |
LC-MS/MS |
|
二硫键鉴定 |
LC-MS/MS |
|
糖型分析 |
糖基化位点 |
LC-MS/MS |
|
糖链结构 |
LC-MS/MS |
|
寡糖图谱 |
LC-MS/MS |
产品放行检验 —— 纯度及安全性检测。
|
表征 |
检测项目 |
方法 |
|
蛋白含量和纯度 |
蛋白浓度 |
UV检测/Lowry法 |
|
蛋白纯度 |
CE-SDS |
|
表达量 |
ProteinA亲和层析 |
|
杂质及安全性检测 |
HCP宿主细胞蛋白 |
ELISA |
|
CHO 宿主DNA残留 |
RT-PCR |
|
ProteinA残留 |
ELISA |
|
内毒素检测 |
LAL |
生物活性检测 —— 针对不同抗体的特异性，提供多种不同方法的亲和检测。
|
表征 |
检测项目 |
方法 |
|
结合活性 |
结合活性 |
ELISA |
|
SPR |
|
生物活性 |
生物活性检测 |
ADCC Assay |
|
CDC Assaay |
|
Cytotoxicity antagonism |
| Target antigen associated and cell based activity |
生物样本检测
|
表征 |
检测项目 |
方法 |
|
血液浓度 |
血液浓度 |
ELISA |
|
FACS |
|
ADA |
ADA |
bridgeELISA（MSD等） |
药品其他检测
|
类别 |
检测项目 |
方法 |
|
其他检测 |
渗透压摩尔浓度 |
冰点渗透压法 |
|
聚山梨酯20/80含量测定 |
UV法 |
|
在线固相萃取液相色谱法 |
|
流动注射荧光分析法 |
|
pH值 |
pH值测定法 |
|
| |
| Ⅷ、制剂配方开发及优化 |
|
| 理想的制剂配方是维持重组蛋白药物理化稳定性、生物活性、生物利用度的保障。迈泰君奥参考国际常用的制剂方法，结合已上市的重组蛋白药物制剂的特性和实验数据，为每种产品确定优化的制剂配方，根据客户需求和重组蛋白药物本身特性及装药量，选择最合适的剂型及制剂配方。团队拥有数十个单抗类药物创新型制剂处方以及多个生物类似药突破原研制剂处方的经验及专利。 |
|
  |
|
| Ⅸ、新药临床申报（IND）技术 |
|
| 迈泰君奥拥有多个不同种类重组蛋白药物项目临床试验申报注册经验，且与药品监管部门保持良好的沟通，团队成功主导了20多个生物药物的IND申报。研发全过程的操作及记录参照ISO GLP GMP标准进行规范化管理，能够应对严苛的现场核查。药物注册部门现有技术团队涵盖了药学研究、药理毒理、临床医学等领域，能够在技术层面上进行申报前的技术审核，撰写符合申报要求的技术资料，为客户提供成熟的重组蛋白药物临床试验申报服务，为您节约时间，降低成本。 |
| |
| Ⅹ、一站式定制技术 |
|
| 迈泰君奥在重组蛋白药物的筛选和开发方面拥有经验丰富的科研人员团队，并配备性能优良的设备，可为客户提供重组蛋白药物从重组细胞系的构建和筛选、到实验室和中试规模的培养、纯化、制剂研发，以及配套的质量控制检测，到药物的注册服务，实现首尾相接的一站式一体化服务，从而帮助客户方便的把重组蛋白药物的研发从临床前研究快速推进到NDA申报。 |
| |
| Ⅺ、相关抗原/抗体制备技术 |
|
| 迈泰君奥拥有一支经验丰富的多能型技术团队，其服务平台可扩展到从蛋白多肽序列设计到多种抗原、抗体的制备及试剂盒开发等多个领域，为科研及临床诊断市场提供高性价比的产品及技术服务。 |
|
| 技术服务: |
| 抗原蛋白表达制备 多克隆抗体制备 单克隆抗体制备 ELISA免疫试剂盒开发 |
| |
| Ⅻ、科技文章 |
|
《单克隆抗体大规模生产的产能、成本与经济学》 |
|
《MabCapture-R亲和层析介质｜耐碱性高载量》 |
|
《CHOM无血清培养基｜将细胞产量提升到新高度》 |
|
《迈泰君奥创建PDC技术平台》 |
|
《【原创】利妥昔单抗生物类似药国内外研发及申报概况》 |
|
国内外杂质数十篇核心及SCI论文 |
| |
